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Pr AROCK Michel

Hospitalo-Universitaire
Recherche translationnelle

Michel AROCK travaille sur les types de cancers rares suivants :

  • Catégorie : Cancers hématologiques
  • Sous-catégories : Tumeurs myeloprolifératives, Mastocytose

Supports de la recherche :

  • Modèles


 
Collections et / ou modèles disponibles : Lignées de mastocytes humains néoplasiques, modèles in vivo de leucémie à mastocytes.


Résumé de la recherche :

Mon sujet principal de recherche est l'étude des conséquences biologiques et pharmacologiques des mutations activatrices de KIT dans les mastocytoses ainsi que le développement d'un nouveau modèle in vitro et in vivo de mastocytose afin de cibler KIT et d'autres voies de signalisation activées dans ces pathologies avec des inhibiteurs spécifiques qui pourraient servir de nouveaux agents thérapeutiques dans la mastocytose systémique agressive (SM). Par exemple, nous avons récemment isolé et caractérisé une nouvelle lignée humaine de mastocytes dans laquelle nous avons introduit le mutant KIT D816V, le mutant le plus souvent trouvé dans les mastocytoses. Ce modèle in vitro est déjà utilisé dans notre laboratoire pour sélectionner des inhibiteurs spécifiques. En outre, nous avons utilisé cette lignée cellulaire pour greffer des souris immunodéficientes, permettant d'obtenir un modèle de mastocytose systémique agressive in vivo, avec lequel nous prévoyons de tester les effets antiprolifératifs des composés sélectionnés in vitro comme décrit ci-dessus.



Références bibliographiques :

  1. Allogeneic NK cells eradicate myeloblasts but not neoplastic mast cells in systemic mastocytosis associated with acute myeloid leukemia. Ustun C, Williams S, Skendzel S, Kodal B, Arock M, Gotlib J, Vallera DA, Cooley S, Felices M, Weisdorf D, Miller J. Am J Hematol. 2017 May;92(5):E66-E68.
  2. A new humanized in vivo model of KIT D816V+ advanced systemic mastocytosis monitored using a secreted luciferase. Bibi S, Zhang Y, Hugonin C, Mangean MD, He L, Wedeh G, Launay JM, Van Rijn S, Würdinger T, Louache F, Arock M. Oncotarget. 2016 Dec 13;7(50):82985-83000.
  3. Identification of bromodomain-containing protein-4 as a novel marker and epigenetic target in mast cell leukemia. Wedeh G, Cerny-Reiterer S, Eisenwort G, Herrmann H, Blatt K, Hadzijusufovic E, Sadovnik I, Müllauer L, Schwaab J, Hoffmann T, Bradner JE, Radia D, Sperr WR, Hoermann G, Reiter A, Horny HP, Zuber J, Arock M, Valent P. Leukemia. 2015 Nov;29(11):2230-7.
  4. KIT mutation analysis in mast cell neoplasms: recommendations of the European Competence Network on Mastocytosis. Arock M, Sotlar K, Akin C, Broesby-Olsen S, Hoermann G, Escribano L, Kristensen TK, Kluin-Nelemans HC, Hermine O, Dubreuil P, Sperr WR, Hartmann K, Gotlib J, Cross NC, Haferlach T, Garcia-Montero A, Orfao A, Schwaab J, Triggiani M, Horny HP, Metcalfe DD, Reiter A, Valent P. Leukemia. 2015 Jun;29(6):1223-32.
  5. Chronic mast cell leukemia: a novel leukemia-variant with distinct morphological and clinical features. Valent P, Sotlar K, Sperr WR, Reiter A, Arock M, Horny HP. Leuk Res. 2015 Jan;39(1):1-5.

Activité clinique : AP-HP

Activité recherche : Ecole Normale Supérieure Paris Saclay

Mots-clés : Mastocytoses, Mastocytoses systémiques, Modèles cellulaires, Mutations de KIT, Thérapie ciblée

Site internet



Unité UMR8113, Laboratoire de Biologie et Pharmacologie Appliquée

ENS Paris Saclay
61, Avenue du Président Wilson
94235 CACHAN CEDEX

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