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Dr CERF-BENSUSSAN Nadine

Chercheur
Recherche translationnelle, fondamentale

Nadine CERF-BENSUSSAN travaille sur les types de cancers rares suivants :

  • Catégorie : Cancers hématologiques
  • Sous-catégories : Maladies lymphoïdes, Autres types de lymphomes à cellules T/NK

Supports de la recherche :

  • Collection bio-clinique
  • Cohorte de patients
  • Tumorothèque
  • Modèles


Résumé de la recherche :

Notre activité concerne la caractérisation des lymphomes compliquant la maladie coeliaque. Nous avons montré qu'ils se développent à partir d'une sous population de lymphocytes intraépithéliaux de l'intestin grêle apparentée aux cellules lymphoides innées contenant des réarrangements clonaux du TCR gamma. La population normale de ces cellules se développe à partir de précurseurs médullaires qui migrent dans l'intestin où ils se différencient en réponse à une combinaison de signaux impliquant NOTCH, IL15 et Granzyme B. Chez certains patients coeliaques devenus résistants au régime sans gluten, ces cellules acquièrent des mutations gain de fonction JAK1 ou Stat3 qui leur donnent un avantage compétitif par rapport aux lymphocytes T intestinaux normaux dans l'environnement riche en cytokines de l'intestin coeliaque. Cs mutations conduisent à leur transformation maligne et à leur expansion sous forme d'un lymphome intraépithélial qui peut ultérieurement diffuser à d'autres compartiments ou se transformer dans environ 50 % des cas en lymphome de haut grade.



Références bibliographiques :

  1. Ettersperger, J., Montcuquet, N., Malamut, G., Guegan, N., Lopez-Lastra, S., Gayraud, S., Reimann, C., Vidal, E., Cagnard, N., Villarese, P., et al. (2016). Interleukin-15-Dependent T-Cell-like Innate Intraepithelial Lymphocytes Develop in the Intestine and Transform into Lymphomas in Celiac Disease. Immunity 45, 610-625.
  2. Korneychuk, N., Ramiro-Puig, E., Ettersperger, J., Schulthess, J., Montcuquet, N., Kiyono, H., Meresse, B.*, and Cerf-Bensussan, N*. (2014). Interleukin 15 and CD4(+) T cells cooperate to promote small intestinal enteropathy in response to dietary antigen. Gastroenterology 146, 1017-1027
  3. Malamut G, Chandesris O, Verkarre V, Meresse B, Callens C, Macintyre E, Bouhnik Y, Gornet JM, Allez M, Jian R, Berger A, Châtellier G, Brousse N, Hermine O, Cerf-Bensussan N, Cellier C. 2013 Enteropathy associated T cell lymphoma in celiac disease: a large retrospective study. Dig Liver Dis. 2013 45:377-84
  4. Malamut, G., B. Meresse, C. Cellier, and N. Cerf-Bensussan. 2012. Refractory celiac disease: from bench to bedside. Seminars in Immunopathology 34:601-613.
  5. Malamut, G., B. Meresse, V. Verkarre, S. Kaltenbach, N. Montcuquet, J.P. Duong Van Huyen, C. Callens, J. Lenglet, G. Rahmi, E. Samaha, B. Ranque, E. Macintyre, I. Radford-Weiss, O. Hermine, N. Cerf-Bensussan, and C. Cellier. 2012 Large Granular Lymphocytic Leukemia: a Treatable Form of Refractory Celiac Disease. Gastroenterology. 143:1470-1472
  6. Meresse, B., G. Malamut, and N. Cerf-Bensussan. 2012. Celiac disease: an immunological jigsaw. Immunity 36:907-919

Activité clinique : AP-HP Hôpitaux Necker & HEGP

Activité recherche : INSERM-IMAGINE

Mots-clés : enteropathie immune grave, lymphome T intestinal, maladie coeliaque, interleukine 15, mutations JAK/STAT

Site internet



Unité U1163, Institut Imagine, Equipe Immunité intestinale
INSERM

Institut Imagine
24 boulevard du Montparnasse
75015 Paris

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